|
NOWE STRATEGIE POSZUKIWANIA
LEKÓW PRZECIW-BAKTERYJNYCH
- LEKI PRZECIW-TOKSYNOWE
Elżbieta Katarzyna Jagusztyn-Krynicka*, Jakub Rybacki,
Anna Maria Łasica
Zakład Genetyki Bakterii, Instytut Mikrobiologii Uniwersytetu Warszawskiego
02-096 Warszawa, ul. Miecznikowa 1
Wpłynęło w lutym 2009 r.
1. Wstęp. 2. Bacillus anthracis. 2.1. Charakterystyka patogenu. 2.2. Toksyna wąglika - budowa oraz mechanizm działania. 2.3. Terapie przeciw-toksynowe dla toksyn wąglika. 2.3.1. Terapie blokujące wnikanie toksyny 2.3.1.1. Bierna immunizacja. 2.3.1.2. Zastosowanie „wabików" (Decoy Based Technology). 2.3.1.3. Cisplastyna - terapia blokująca proces endocytozy. 2.3.2. Terapie hamujące zdarzenia wewnątrzkomórkowe. 2.3.2.1 b-cyklodekstryny i ich pochodne - strategia zablokowania procesu translokacji czynników LF i EF do cytozolu. 2.3.2.2. Inhibitory aktywności enzymatycznej podjednostki LF. 2.3.2.3. Celasterol - zahamowanie lizy komórek. 3. Clostridium botulinum. 3.1. Charakterystyka patogenu. 3.2. Budowa i mechanizm działania toksyny. 3.3. Terapie. 3.3.1. Immunoterapia. 3.3.2. Nowe leki przeciw-botulinowe. 3.3.2.1. Potencjalne strategie blokujące wiązanie toksyny BoNT do komórek docelowych. 3.3.2.2. Blokowanie aktywności metaloproteazowej. 4. Podsumowanie
Novel strategies for antibacterial drug discovery - antitoxin drugs
Abstract: Botulinum toxin and B. anthracis are classified by CDC and NIAD as "Category A selected agents and toxin". So far, the only used medical treatment against botulism and anthrax are antibiotics and immunotherapy. The development of effective BoNT and antrax toxin inhibitors must be based on the understanding of their action: interaction between specific receptors and toxins, protein translocation into eukaryotic cytosol, substrate binding and enzymatic specificities. This article presents data about anthrax toxin and botulinum neurotoxin structure and mechanisms of their action. Moreover recent accomplishments in antitoxin drugs design, focusing mainly on drugs inhibiting toxin binding to target cells and drugs inhibiting toxin enzymatic activities are reviewed.
1. Introduction. 2. Bacillus anthracis. 2.1 Pathogen description. 2.2. Anthrax toxin- structure and mechanism of action. 2.3. Antitoxin therapies. 2.3.1. Antagonists of toxin binding to target cells. 2.3.1.1. Passive immunization. 2.3.1.2. Decoy Based Technology. 2.3.1.3. Cisplastin - inhibition of endocytosis. 2.3.2. Inhibition of intracellular action of the anthrax toxin. 2.3.2.1 b-cyclodekstrins and their derivatives - inhibition of LE and EF translocation process. 2.3.2.2. Inhibition of the LF anthrax toxin enzymatic acivity. 2.3.2.3. Celasterol - inhibition of intoxicated cell lysis. 3. Clostridium botulinum. 3.1. Pathogen description. 3.2. Botulinum neurotoxin-structure and mechanism of action. 3.3 Therapies. 3.3.1 Immunotherapy. 3.3.2. Novel anti-botulinum neurotoxin drugs. 3.3.2.1. Potential antagonists of BoNT in the process of binding to target cells. 3.3.2.2. Inhibition of the BoNT metalloprotease activity. 4. Summary
Słowa kluczowe: Bacillus anthracis, Clostridium botulinum, inhibitory, toksyna botulinowa, toksyna wąglikowa
Key words: anthrax toxin, Bacillus anthracis, botulinum neurotoxin, Clostridium botulinum, inhibitors
|
